(HuisartsVandaag) Zweedse onderzoekers hebben een belangrijke stap gezet in de richting van de introductie van een bloedtest voor de (vroege) diagnose van de ziekte van Alzheimer. De test, die het aandeel gefosforyleerde Tau217 in het totale Tau 217-eiwit bepaalt, aangevuld met het Abeta42/40 quotiënt, stelde de ziekte in een vergelijkend onderzoek vaker vast dan huisartsen of neurologen op een speciale polikliniek.

De resultaten werden recent gepresenteerd op een bijeenkomst van de Alzheimer’s Association in Philadelphia en gepubliceerd in het Amerikaanse medische vaktijdschrift JAMA.

Uit een cohortstudie in JAMA Neurology blijkt dat de test patiënten in een zeer vroeg stadium van de ziekte zou kunnen detecteren al er op dat moment nog geen symptomen zijn en slechts enkele afzettingen in de hersenen zichtbaar zijn.

Monoklonale antilichamen
De afgelopen jaren zijn in de Verenigde Staten drie monoklonale antilichamen goedgekeurd die bèta-amyloïden uit de hersenen verwijderen. De twee actieve ingrediënten lecanemab en donanemab die momenteel in de VS verkrijgbaar zijn (aducanumab is uit de handel genomen vanwege een gebrek aan duidelijke gegevens) zorgen voor een reductie van de afzettingen van meer dan 90%, wat een positief effect heeft gehad op het verloop van de ziekte. Geen van beide middelen is nog goedgekeurd. Hoewel de progressie van dementie niet kon worden gestopt, kon deze aanzienlijk wel worden vertraagd.

De medicijnen worden pas goedgekeurd in de vroege stadia van de ziekte, wanneer de kans op effect het grootst is. De diagnose is hier moeilijk omdat de cognitieve stoornissen niet bij alle patiënten duidelijk herkenbaar zijn.

Huisartsen en specialisten kunnen fouten maken. Een vroege diagnose is mogelijk met een hersenvochtonderzoek. Dit is echter pijnlijk voor de patiënt en wordt meestal alleen in klinieken uitgevoerd. Positronemissietomografie (PET), die de afzettingen zichtbaar maakt in de hersenen, is slechts in enkele centra beschikbaar.

Een bloedtest zou de diagnose gemakkelijker kunnen maken. Er zijn de afgelopen jaren verschillende tests ontwikkeld. Een test die het aandeel gefosforyleerde Tau217-eiwitten in het totale Tau217-eiwit bepaalt, leverde bijzonder veelbelovende resultaten op.

Kenmerken van Alzheimer
Tau is een eiwit dat de microtubuli in zenuwcellen stabiliseert die moleculen in de axonen transporteren. Bij de ziekte van Alzheimer raken de tau-eiwitten hypergefosforyleerd. Ze vormen dan neurofibrillaire kluwens. Deze tau-fibrillen zijn een belangrijk histopathologisch kenmerk van de ziekte van Alzheimer.

Het andere kenmerk zijn bèta-amyloïden, die buiten de zenuwcellen worden afgezet. Hier is gebleken dat het quotiënt van amyloïde bèta 42 en amyloïde bèta 40 een belangrijke marker is bij CSV-onderzoek. Het Abeta42/40-quotiënt wordt daar naast het quotiënt van p-tau181/Abeta42 gebruikt om de ziekte van Alzheimer te diagnosticeren.

Bloedtest
Tau-fibrillen en amyloïden zijn ook detecteerbaar in het bloed. Een team onder leiding van Oskar Hansson van de Universiteit van Lund heeft onlangs in twee cohorten kunnen aantonen dat een bloedtest die het relatieve aandeel van gefosforyleerd Tau217 in totaal Tau 217 (%p-tau217) bepaalt, de diagnose van de ziekte van Alzheimer zelfs zonder een CSV-test mogelijk maakt. Het onderzoek is gepubliceerd in Nature.

Diagnostische nauwkeurigheid
In de huidige studie vergeleek het team de diagnostische nauwkeurigheid van de bloedtest met het klinische trefferpercentage van artsen. Uit de bloedtest bleek ooit %p-tau217. In een tweede analyse werd de Abeta42/40-verhouding toegevoegd.

De tests werden uitgevoerd bij 1.213 patiënten. Ze kwamen uit 2 cohortstudies: 515 deelnemers aan de BioFINDER Primary Care-studie werden behandeld door huisartsen, de 698 deelnemers aan de BioFINDER 2-studie werden behandeld door specialisten in twee speciale klinieken voor geheugenstoornissen. De helft van de patiënten had de ziekte van Alzheimer, zo bleek uit de CSF-test of PET.

Volgens de nu gepresenteerde resultaten bereikte de bloedtest voor %p-tau217 al een nauwkeurigheid van 90% met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 88% tot 91%. Het toevoegen van de Abeta42/40-ratio verbeterde de resultaten niet. De nauwkeurigheid bleef op 90% (88-92%). De verhouding Abeta 42/40 zou daarom achterwege kunnen blijven.

Lees meer